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人的毛髮具有重要的生理功能。然而,因遺傳、激素水平、情緒壓力等因素造成的脫髮問題,影響全球數千萬人。目前,臨床獲批的藥物少且副作用較明顯;植髮手術價格高,也帶來痛苦。因此,治療脫髮的臨床需求與市場價值巨大。王春明於三年前開啟該研究,現正計劃與企業和臨床機構洽談下一步合作,期望早日進入臨床轉化的快車道,開發新藥上市。他也期望自己能夠成為新藥的第一批使用者。
王春明表示,哺乳動物的毛髮從毛囊中長出,其生長具有週期性,從靜止期到生長期的轉變受局部組織的生理微環境調控。毛囊附近某類免疫細胞數量或某類細胞因子濃度的變化,都可能刺激毛囊生長,但這些變化難以精準控制。在該研究中,團隊優選出一種「纖維素酶」,如同剪刀一般,可將天然藥物蒟蒻來源的葡甘聚糖,從非常大的分子「剪」成比較小的分子片段。從一系列比較小的片段中,研究人員找到一個代號為OG6的寡糖組分,可以精確誘導皮膚中的特定細胞釋放一種名爲「趨化因子」的信號(CCL5)。這個信號如同交通燈,可引導一類名為調節性T細胞的免疫細胞遷移到毛囊周圍,和毛囊幹細胞發生作用,刺激毛囊進入生長期。有趣的是,無論是作為原料的大分子還是酶解同時獲得的其他組分,都不具備OG6的這一特異活性。團隊猜測,這一「剪」,暴露出了寡糖被多糖分子鏈所掩蓋的「隱藏活性」。團隊在使用多種生物學方法驗證了OG6的作用機制後,將OG6注射到褪毛後的野生小鼠及轉基因報告小鼠皮內,觀察到健康的毛髮在注射部位快速新生,且未出現皮膚過敏或任何毒副作用。更為重要的是,OG6在體內最終降解產物是葡萄糖和甘露糖兩種人體內本身存在的物質,預計安全性高。
澳大中華醫藥研究院碩士畢業生殷小雨為研究的第一作者。該項目獲澳門特別行政區科學技術發展基金「澳門重點研發資助計劃」(檔案編號:0001/2021/AKP)、國家自然科學基金委員會「優秀青年科學基金項目(港澳)」(檔案編號:32022088)、深圳市科技創新委員會「深港澳科技計劃(C類)」(檔案編號:SGDX2020110309280301)等支持。